ABSTRACT
Introduction La restauration immunitaire induite par les inhibiteurs de checkpoints immunitaires ont révolutionné le pronostic des cancers métastatiques [1]. La contribution de cette stratégie thérapeutique pour la prise en charge des infections reste toutefois controversée, malgré quelques études en faveur de leur utilisation, notamment dans le contexte de paralysie immunitaire au décours d’un sepsis sévère [2], [3], ou dans les situations d’épuisement immunitaire au cours des infections virales chroniques [4], [5]. Au cours de la COVID-19, des études suggèrent qu’un état d’épuisement immunitaire en lien avec une anergie et/ou une déplétion des lymphocytes T serait partiellement responsable de la virulence du SARS-CoV-2 [6], [7], [8], [9], [10]. Certains proposent donc l’utilisation des anti-PD1 comme stratégie thérapeutique tandis que d’autres suggèrent qu’au contraire, elle pourrait aggraver l’hyperinflammation [11], [12]. Patients et méthodes Nous avons suivi de façon prospective 292 patients atteints de mélanome lors de la première vague de COVID-19 (de mars à juin 2020) dont la moitié était traitée par immunothérapie (anti-PD1±anti-CTLA4). Les patients présentant des symptômes de COVID-19 étaient dépistés par PCR. Une sérologie SARS-CoV-2 était recherchée de façon systématique. Les patients présentant une infection symptomatique active (<21 jours du début des symptômes, PCR positive) ou convalescente (>21 jours du début des symptômes, PCR négative, sérologie positive) ont été inclus pour une étude approfondie de la réponse immunitaire par une analyse transcriptionnelle (Nanostring), protéomique (SIMOA, Luminex) et cellulaire (cytométrie de masse). Résultats Quinze patients atteints de COVID-19 ont été identifiés (infection active ou convalescente) avec une estimation de la séroprévalence à 8,6 % de la cohorte. Quatre patients sur 15 ont nécessité une hospitalisation (26,7 %). Les données cliniques ne retrouvaient pas d’éléments en faveur d’une forme plus sévère de COVID-19 lors d’un traitement par anti-PD1, seul un patient ayant également une leucémie lymphoïde chronique, a développé une forme sévère de la COVID-19 et est décédé de défaillance respiratoire. L’analyse de la réponse immunitaire, en comparaison avec une cohorte de patients non traités par immunothérapie, retrouvait une réponse immunitaire innée semblable dans les deux cohortes. De même, le taux d’anticorps anti-Spike (IgG et IgA), la capacité neutralisante ainsi que la longévité des anticorps (suivi du taux sur une période d’1 an) étaient similaires en présence ou non d’un traitement par immunothérapie. En revanche, l’analyse de la réponse cellulaire mettait en évidence, chez les patients traités par immunothérapie, une expansion de la population de lymphocytes T CD8+ effecteurs mémoires, une augmentation de l’activation des lymphocytes T CD4+ et CD8+, et une augmentation la production d’IFN-gamma lors d’une stimulation ex-vivo par des peptides issus du SARS-CoV-2. Conclusion Nos résultats sont en faveur d’une augmentation de la réponse cellulaire T anti-SARS-CoV-2 lors d’un traitement par anti-PD1 chez les patients suivis pour mélanome, et de l’absence d’une exacerbation de la réponse inflammatoire. Il est nécessaire de confirmer ces résultats avec un plus grand nombre de patients, dans d’autres types de cancers et dans d’autres centres.
ABSTRACT
Background: Patients with cancer are more susceptible to infection because of immunosuppressive treatment given to cure cancer. Several guidelines published at the beginning of the COVID-19 pandemic recommend delaying systemic anticancer treatment until complete resolution of COVID-19 symptoms. In addition, it is important to segregate patients with cancer from patients with COVID-19 to avoid transmission. Nevertheless, some patients will present both diseases, and the duration of eviction from cancer units and delay of cancer treatment after COVID-19 remains unclear. Notably the duration of viral excretion after COVID-19 is a concern in immunosuppressed patients. Methods: We tested all patients with a confirmed initial diagnosis of COVID-19 who needed to receive cancer or immunosuppressive treatment for a solid tumour, haematological or inflammatory disease in our centre from April 1st to May 15th 2020. We have repeated SARS-COV2 RT-PCR until negative viral shedding. Results: We tested 49 consecutive patients: 53% had solid tumours, 37% haematological disease and 10% inflammatory disease. 59% were under 65 years. Overall, 82% of patients had a positive RT-PCR from day 14 to 20 after the initial diagnosis of COVID-19 infection, 60% from day 21 to 27 and 30% from day 28 to 34. Only 4/37 patients evaluated remained with a positive RT-PCR after day 35. No predictive factors were associated with a positive RT-PCR but our results suggest that patients treated for inflammatory disease had a shorter duration of positive RT-PCR. 18 patients had their treatment delayed according to guideline recommendations and 17 patients received their treatment in a dedicated COVID-19 outpatient unit. No symptomatic COVID-19 recurrence was observed during follow-up in patients who had received chemotherapy despite persistent positive RT-PCR. Conclusions: We report here the first assessment of SARS-CoV2 RT-PCR kinetic in cancer patients. A prolonged viral excretion is observed in patients treated for cancer. A systematic retest is needed after day 14 if RT-PCR remains positive. A specific unit dedicated to outpatients with persistent positive RT-PCR allows urgent anticancer treatment and avoids the risk of viral exposure for other immunodepressed patients. Legal entity responsible for the study: The authors. Funding: Has not received any funding. Disclosure: All authors have declared no conflicts of interest.